November 24, 2020

Breast cancer discovery could help stop disease’s deadly spread: Study

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यूनिवर्सिटी ऑफ वर्जीनिया कैंसर सेंटर के शोधकर्ताओं ने ट्रिपल जीन निगेटिव स्तन कैंसर के फैलने के लिए जिम्मेदार जीन की पहचान की है – जो मेटास्टेसिस नामक एक प्रक्रिया है – और इसे रोकने के लिए एक संभावित तरीका विकसित किया है।

ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर (TNBC) स्तन कैंसर का एक आक्रामक रूप है जो सालाना संयुक्त राज्य अमेरिका में 40,000 मौतों का कारण है। इन मौतों में से अधिकांश कीमोथेरेपी और बाद में आक्रामक मेटास्टेस के प्रतिरोध के कारण होती हैं। तो UVA शोधकर्ताओं ने पूछा: क्या एक प्राथमिक ट्यूमर मेटास्टेटिक बनने का कारण बनता है? यह कैंसर जीव विज्ञान में एक महत्वपूर्ण प्रश्न है क्योंकि मेटास्टेटिक ट्यूमर वाले रोगियों में मृत्यु दर सबसे अधिक है।

यूवीए की संचित भटनागर, पीएचडी, और उनकी टीम ने पाया कि स्तन कैंसर ऑन्कोजीन टीआरआईएम 37 न केवल कैंसर फैलता है, बल्कि यह कीमोथेरेपी के लिए भी प्रतिरोधी है। एक नया दृष्टिकोण जो उसने और उसके सहयोगियों ने विकसित किया है वह संभवतः दोनों को संबोधित कर सकता है, शोधकर्ताओं को उम्मीद है।

“मेटास्टेसिस कैंसर चिकित्सा की विफलता का प्रमुख कारण होने के बावजूद, यह खराब समझ में आता है। हम स्पष्ट रूप से नहीं समझते हैं कि मरीजों में मेटास्टैटिक विकास क्या है, ”भटनागर ने कहा, जो टीआरआईएम 37 को स्तन कैंसर के रूप में पहचानने वाले पहले व्यक्ति थे। “सामान्य तौर पर, कई जीनों को ट्यूमरजेनिसिस के दौरान बदल दिया जाता है। हालांकि, क्या एक ही जीन को लक्षित करने से मेटास्टैटिक संक्रमण को रोका जा सकेगा। “

भटनागर की टीम के शोध से पता चलता है कि TRIM37 को लक्षित करने से माउस मॉडल में मेटास्टेटिक घावों को रोकता है। उन निष्कर्षों से उसके प्रयोगशाला के वर्तमान कार्य की नींव ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर में नस्लीय असमानताओं में टीआरआईएम 37 की भूमिका की खोज में निकलती है। गैर-अफ्रीकी महिलाओं में 36% की तुलना में केवल 14% की अफ्रीकी-अमेरिकी रोगियों में 5 साल की जीवित रहने की दर के साथ अन्य जातियों की तुलना में बीमारी की घटना अफ्रीकी-अमेरिकी महिलाओं में असमान रूप से अधिक है।

ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर को लक्षित करना

भटनागर और यूवीए के जोगेन्दर तुशीर-सिंह, पीएचडी, ने TRIM37 के प्रभावों को रोकने के लिए एक नया दृष्टिकोण विकसित किया है और उम्मीद है, ट्रिपल-निगेटिव स्तन कैंसर के प्रसार को रोकने या काफी देरी से। इससे कीमोथेरेपी के खिलाफ बीमारी का बचाव भी कम हो सकता है।

जीन को अवरुद्ध करने से ट्रिपल-निगेटिव स्तन कैंसर के लगभग 80% रोगियों को फायदा हो सकता है, शोधकर्ताओं का अनुमान है।

भटनागर और तुशीर-सिंह का दृष्टिकोण नैनोपार्टिकल्स – वसा की सूक्ष्म गेंदों का उपयोग करता है – TRIM37 को अवरुद्ध करने के लिए उपचार देने के लिए। इन नैनोकणों को विशेष रूप से इंजीनियर एंटीबॉडी के साथ जोड़ा जाता है जो कैंसर कोशिकाओं को बांधते हैं लेकिन स्वस्थ कोशिकाओं को नहीं। यूवीए के बायोकेमिस्ट्री एंड मॉलिक्यूलर जेनेटिक्स विभाग के तुशीर-सिंह ने बताया, “जैसे ही एंटीबॉडी ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर सेल को ढूंढ लेती है, यह रिसेप्टर को बांध देती है और सेल द्वारा ले ली जाती है।”

“यह मौत का एक चुंबन है,” भटनागर ने कहा, “कि चुनिंदा कैंसर की कोशिकाओं और रोकता प्रसार में TRIM37 की अभिव्यक्ति कम करता है।”

शोधकर्ताओं ने कई अन्य कैंसर के लिए लक्षित उपचार देने के लिए दृष्टिकोण का इस्तेमाल किया जा सकता है। “यह न केवल उस उपचार को प्राप्त करेगा जहां इसे करने की आवश्यकता है, लेकिन उम्मीद है कि अवांछित दुष्प्रभावों को रोकने में मदद करें। मेटास्टेस को रोकने के अलावा, यह चयनात्मकता जोड़ता है, ”भटनागर ने कहा।

“क्षेत्र में एक समस्या है, आप कैसे देंगे [a nanoparticle treatment] रोगियों को? इनमें से अधिकांश नैनोकणों को यकृत द्वारा साफ किया जाता है, इसलिए उन्हें कभी भी अपना काम करने का मौका नहीं मिलता है, ”उसने कहा। “इस अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने नाक मार्ग द्वारा नैनोकणों को पहुंचाने, फेफड़ों में तेज होने की दर को बढ़ाकर इस मुद्दे को दरकिनार कर दिया – टीएनबीसी रोगियों में सबसे आम मेटास्टेटिक लक्ष्य साइटों में से एक।”

नए दृष्टिकोण का विकास अपने शुरुआती चरण में है, लेकिन प्रयोगशाला चूहों के साथ परीक्षणों ने उत्साहजनक संकेत दिए हैं। भटनागर ने कहा, “चूहों को इलाज नहीं मिलने की तुलना में फेफड़ों में मेटास्टेटिक घावों में नाटकीय कमी देखी गई।”

अगला कदम

यह सत्यापित करने के लिए कि TRIM37 लक्ष्यीकरण एक संभावित उपचार दृष्टिकोण प्रदान कर सकता है, भटनागर ने अपने पति, तुशीर-सिंह के साथ मिलकर इसे प्रयोगशाला में परीक्षण किया। “और हम पाते हैं कि हमारे लक्षित नैनोकणों में सहज मेटास्टैटिक म्यूरिन के फेफड़ों में मेटास्टेटिक घावों को काफी कम करते हैं [mouse] मॉडल – दोनों प्रतिरक्षा-समझौता और प्रतिरक्षा पर्याप्त, ”उसने कहा। “यह इन महत्वपूर्ण निष्कर्षों के बेंच-टू-क्लिनिक संक्रमण के लिए आवश्यक एक महत्वपूर्ण सबूत है।”

नैदानिक ​​रूप से, स्तन कैंसर के प्रारंभिक चरण में अधिकांश महिलाओं को सर्जरी के बाद इलाज किया जाता है, इसके बाद विकिरण या कीमोथेरेपी की जाती है। हालांकि, मेटास्टेस एक चुनौतीपूर्ण चिकित्सा समस्या बनी हुई है। भटनागर का शोध मेटास्टेसिस के एक चालक को लक्षित करने के लिए एक संभावित तरीका प्रदान करता है जिससे उसे उम्मीद है कि मेटास्टैटिक प्रगति को धीमा या धीमा कर देगा और समग्र अस्तित्व में सुधार करेगा।

बहुत अधिक काम किए जाने की जरूरत है, लेकिन भटनागर के शोध को दवा कंपनियों द्वारा दृष्टिकोण की क्षमता का पता लगाने में रुचि दिखाई जा रही है। “यह एक वितरण मंच है, न केवल हमारे हित के प्रोटीन को लक्षित करने के लिए बल्कि कई अन्य कीमोथेरेपी दवाओं के लिए जिसे नैनोकणों में पैक किया जा सकता है और चुनिंदा रूप से वितरित किया जा सकता है,” भटनागर ने कहा।

(यह कहानी पाठ के संशोधनों के बिना वायर एजेंसी फीड से प्रकाशित की गई है। केवल शीर्षक बदल दिया गया है।)

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